PolG: sintomi, cure e la prematura morte del principe Federico di Lussemburgo

La recente scomparsa del principe Federico di Lussemburgo, avvenuta all’età di 22 anni, ha suscitato una profonda emozione tra la famiglia reale e l’opinione pubblica. Federico era affetto da una malattia mitocondriale rara, nota come PolG, che ha avuto un impatto significativo sulla sua vita fin dalla giovinezza.

malattia mitocondriale PolG

La malattia PolG è un disturbo genetico raro che compromette la capacità delle cellule di generare energia. Questa condizione porta a disfunzioni progressive e insufficienze in vari organi, rendendo difficile il mantenimento delle funzioni vitali. La malattia può essere paragonata a una batteria difettosa incapace di ricaricarsi, causando un costante esaurimento delle risorse energetiche. Sebbene non siano disponibili dati precisi sul numero di pazienti colpiti, le attuali ricerche sulla PolG potrebbero avere rilevanza anche per altre patologie come il Parkinson e il cancro.

sintomi della malattia

I mitocondri sono considerati le centrali energetiche delle cellule e svolgono un ruolo cruciale nella conversione degli alimenti in energia sotto forma di adenosina trifosfato (ATP). Contenendo il proprio DNA, i mitocondri dipendono dall’enzima polimerasi γ per replicarsi. Mutazioni nei geni POLG e POLG2 possono compromettere questa replicazione, portando a sintomi che variano dall’infanzia all’età adulta. Tra i sintomi più comuni si trovano:

• oftalmoplegia
• debolezza muscolare
• epilessia
• insufficienza epatica

classificazione della malattia

Le malattie mitocondriali colpiscono attualmente circa una persona ogni 5000 nel mondo, classificandosi come la seconda malattia genetica grave più comunemente diagnosticata dopo la fibrosi cistica. La ricerca sulla disfunzione mitocondriale legata alle mutazioni PolG non solo aumenta la consapevolezza su questa specifica condizione ma contribuisce anche allo sviluppo di trattamenti per numerose altre patologie, tra cui Alzheimer, Parkinson e diabete.

genetica della malattia PolG

I mitocondri sono responsabili della conversione dell’energia alimentare in ATP, essenziale per molte funzioni corporee. Ogni mitocondrio contiene il proprio genoma ed è circondato da due membrane. Negli esseri umani, il DNA mitocondriale codifica 13 proteine vitali per la funzione mitocondriale; le restanti circa 1000 proteine necessarie sono codificate dal DNA nucleare. La replicazione del DNA mitocondriale avviene indipendentemente dal ciclo cellulare grazie all’enzima polimerasi γ.

mutazioni associate alla malattia

Sono state identificate oltre 200 mutazioni nel gene POLG correlate alla malattia. Queste mutazioni possono compromettere la funzione della polimerasi γ e causare una replica inefficiente del DNA mitocondriale con conseguenti accumuli di delezioni nel mtDNA. Tale processo porta a disfunzione mitocondriale e ai sintomi caratteristici della malattia. Le aree maggiormente colpite includono:

• sistema nervoso centrale
• muscoli
• fegato

L’incertezza riguardo al trattamento persiste poiché attualmente non esistono terapie in grado di modificare o curare la malattia PolG.